Hoogste Aantal Sikkelcelgeboorten Per Land

Sikkelcelanemie is een ziekte veroorzaakt door de genetische overerving van gemuteerde allelen die verantwoordelijk zijn voor de aandoening. De genen verantwoordelijk voor sikkelcelziekte bevinden zich op chromosoom 11. De genen die worden geërfd van de ouders bepalen het type hemoglobine dat de persoon maakt in de rode bloedcellen (RBC). In het geval van sikkelcel treedt een mutatie op in een enkele nucleotide van de hemoglobine-Beta-genen, wat resulteert in de substitutie van Glumatisch zuur door Valine op positie-6.

Landen met het hoogste aantal sikkelcelgeboorten per jaar

Pathofysiologie

Terwijl een enkel allel (Heterozygous Hgbs) in staat is om meer dan 50% van de hemoglobine, overerving van beide allelen, (homozygote Hgbs) te produceren, vervormt de vorm van RBC van vlakke schijfvormige cellen naar sikkelvormige cellen. Deze vervormde RBC's zijn niet in staat voldoende zuurstof bij zich te dragen om aan de behoeften van het lichaam te voldoen, snel te degraderen en ook haarvaten te blokkeren, wat leidt tot onjuiste verdeling van bloed naar verschillende organen en weefsels van het lichaam.

Symptomen van de ziekte

Mensen met sikkelcelanemie lijden aan perioden van pijn die crises worden genoemd. De intensiteit van de pijn varieert tussen verschillende mensen, van een paar afleveringen tot meer in een jaar. De pijn komt voort uit de geblokkeerde haarvaten. Bloedarmoede ontstaat wanneer de aandoening het lichaam verlaat met blijvend minder hoeveelheden rode bloedcellen. Vermoeidheid volgt als gevolg van minder circulerende zuurstof in de bloedcapillairen. Bij baby's kan het hand-voetsyndroom ontstaan ​​wanneer de bloedvaten worden geblokkeerd. Andere symptomen van de ziekte zijn frequente infecties, vertraagde of vertraagde groei en zichtproblemen. Sikkelcelanemie resulteert in verlies van miltfunctie, wat leidt tot een verhoogd risico op ernstige bacteriële infecties.

Progressieve vernauwing van bloedvaten kan leiden tot een symptomatische beroerte door onvoldoende toevoer van zuurstof in de hersenen. Bij kinderen treedt er bij volwassenen een herseninfarct en hersenbloeding op. Een stille beroerte komt vooral voor bij jongere patiënten, terwijl 10-15% van de kinderen met SCD lijdt aan een asymptomatische beroerte. Stille slagen veroorzaken ernstige hersenschade. Bij zwangere vrouwen zijn de symptomen meer uitgesproken, resulterend in spontane abortus en intra-uteriene groeiachterstand.

Epidemiologie

De ziekte is overheersend in tropische gebieden van sub-Sahara Afrika, waar malaria endemisch is. In de Europese landen verhoogde migratie van de tropische en subtropische mensen het aantal sterfgevallen als gevolg van SCD van 113,000 naar 176,000 door 2013.

Het voorkomen van de ziekte is hoog in Afrika vanwege het overwicht van malaria. De ziekte is dominanter 10-40%, in equatoriale landen van Afrika en minder 1-2%, in Noord-Afrika en minder dan 1% in Zuid-Afrika. West-Afrikaanse landen rapporteren de hoogste prevalentie van ongeveer 25% van de bevolking.

Nigeria registreert de hoogste ziekte-incidentie in de wereld met ongeveer 91,011-kinderen geboren met het defect. Het percentage is goed voor bijna 2% van alle pasgeborenen per jaar. De Democratische Republiek Congo komt seconden met een 39,743 sikkelcelgeboortes per jaar. Studies wijzen uit dat het aantal in Nigeria en Congo waarschijnlijk zal toenemen tot ongeveer 140000 en 45000, respectievelijk tegen het jaar 2050. Tanzania volgt met 11,877, Uganda met 10,877, Angola met 9,017, Kameroen met 7,172, Zambia 6,039, en Ghana, Guinee, Niger die minder dan 6,000 sikkelcelgeboorten per jaar opnemen. Onderzoekers geven aan dat het voorkomen van de ziekte het vroege sterftecijfer (2-16 jaren) vermindert, vooral in gebieden waar malaria endemisch is.

Vereniging van SCD met malaria

De aanwezigheid van sikkelcelgenen resulteert in twee aandoeningen: sikkelcelziekte of sikkelcel-eigenschap. In SCD heeft de persoon twee abnormale kopieën van een gen, terwijl het kenmerk van de sikkelcel één gemuteerd allel heeft. De eerste resulteert in ziekte, terwijl de laatste, beschermt tegen malaria.

Sikkelcelkenmerken zijn gunstig voor mensen in gebieden die gevoelig zijn voor malaria, omdat het een overlevingstactiek voor de getroffenen oplevert. Het natuurlijke selectieproces heeft sikkelcel-eigenschap geselecteerd als een beschermende maatregel tegen malaria die in Afrika veel voorkomt, maar wanneer een persoon twee gemuteerde kopieën van het gen erft, lijdt het individu aan de SCD. Het kenmerk van de sikkelcel is voordelig als de veroorzaker Plasmodium falciparum is. Mensen met een normale hemoglobine zijn echter vatbaar voor infecties en in deze categorie is de kindersterfte hoog.

Onderzoek wijst uit dat de aanwezigheid van de ziekte 50% voordeel biedt tegen milde klinische malaria, 75% bescherming tegen ziekenhuisopname en 90% tegen ernstige en gecompliceerde malaria.

Hoe de sikkelcel-vormige RBC beschermt tegen malaria

Een sikkelcelvormige RBC heeft een gedeformeerde vorm met verhoogde cellulaire zuurstofspanning. Wanneer de cellen worden geïnfecteerd, verlaagt de parasiet de zuurstofstress, resulterend in het sikkelen van die erythrocyte. De fagocyten ontdoen vervolgens het lichaam van de cel en daarmee de parasiet in zich. Het reticulo-endotheliale systeem verwijdert ook selectief door parasieten geïnfecteerde cellen. Ook produceren cellen met sikkelcelkenmerken hogere niveaus van waterstofperoxide en superoxide-anion, die toxisch zijn voor de malariaparasiet.

Een ziekte zonder genezende werking

Sikkelcel kan niet genezen. Het beheer van de ziekte beschermt toekomstige kinderen tegen infectie. Afgezien van Afrika volgen de Verenigde Staten en het VK met een verhoogde incidentie van ziekten. De migratie van mensen uit sub-Sahara-Afrika naar andere continenten vergroot het voorkomen van ziekte in die specifieke landen. In de Europese landen heeft de aanwezigheid van sikkelcelkenmerken en SCD geleid tot een verminderd voorkomen van de gewone bloedaandoeningen zoals cystic fibrosis.

Landen met het hoogste aantal sikkelcelgeboorten per jaar